|
|
|
news -
Форум идей
|
|
НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ АУТИЗМА Камынин Ю.Ф., Лесиовская Е.Е., Кривошеева Т.Г. Научно-исследовательский Центр эволюции человека, Санкт-Петербург В последние десятилетия отмечается рост заболеваемости первазивными расстройствами развития с аутистическими симптомами.
Считается, что аутистический синдром представляет собой результат сочетанного действия различных этиологических факторов. Этиология на сегодняшний день еще не выяснена, но придается основное значение генетическим, инфекционным и аутоиммунным процессам. Предполагается, что вклад генетического компонента достигает 90%. Практически на каждой хромосоме удалось локализовать один или несколько локусов, в большей или меньшей степени связанных или сцепленных с аутизмом (большинство находок связано с хромосомой 1, локусами 1p, 7q, 2q, 17p11, 15q11). Но пока не обнаружено ни одной биохимической аномалии, встречающейся абсолютно у всех больных аутизмом. Это сходно с положением дел в исследовании шизофрении – для обоих заболеваний характерна гетерогенность генетических и биохимических аномалий. При аутизме описаны случаи с фенилкетонемией и гистидинемией. Более важно повышение концентрации в крови глутамата, аспартата и таурина (компенсаторное) и снижение уровня глютамина и аспарагина. Больные аутизмом дети рождаются в семьях с нарушением регуляции метаболизма аминокислот. Глутамат непосредственно участвует в когнитивных функциях (память и обучение) и играет критическую роль для выживания нейронов, их роста, дифференцировки, развития циклов и цитоархитектуры. Повышение концентрации глутамата оказывает токсическое действие и влияет на процессы миелинизации нервных волокон. У взрослых ГЛУ-рецепторы участвуют в долговременной потенциации – физиологическом процессе лежащим в основе обучения и памяти. Агонисты глутаматергических рецепторов (фенциклидин) вызывают клинические проявления сходные с проявлениями аутизма и шизофрении (искаженное восприятие боли, повышенный интерес к деталям, позитивные симптомы шизофрении). Антагонисты глутамата (кетамин) оказывают успокаивающее действие, повышают концентрацию внимании при аутизме. Стимуляция глутаматных рецепторов фенциклидином приводит к появлению сходных с шизофренией симптомов, а блокада их кетамином оказывает успокаивающее действие при аутизме (при SCH наблюдается значительное усиление симптомов психоза – принципиальное отличие SCH от АУ). При аутизме выявлено повышение экспрессии генов, кодирующих переносчики глутамата (ЕААТ 1 и ЕААТ 2) и повышение количества белков ЕААТ 1 и ЕААТ 2. Оба переносчика локализованы в астроглии, их основная функция – удаление глутамата из синаптической щели. Их количество и активность контролируется концентрацией внеклеточного глутамата. При аутизме было выявлено снижение уровня эндорфинов (бета-эндорфина), а препарат биолан, созданный на основе пептидов – регуляторов дельта-сна, оказывает более выраженное, чем глицин, влияние на эмоциональную отгороженность, малоконтактность, псевдоглухоту и нарушения абстрактного мышления и речевых функций. В основе синдрома инкапсуляции при аутизме лежат три фундаментальных нейрохимических фактора: низкая активность системы сознания и повышенная активность delete-системы и серотонинергической системы. Система сознания выполняет единственную функцию – обеспечивает поступление информации в мозг, которая может быть обработана или нет. Но в период, когда система сознания «отключена», никакая информация в мозг не поступает. Преобладание серотонинергических влияний поворачивает вектор внимания внутрь себя, что делает внешний мир малодоступным – отсюда отгороженность и псевдоглухота, а гиперактивность delete-системы делает невозможным (полностью или частично) понимание текста сообщения – отсюда нарушения речевых и мыслительных процессов. Остальные нарушения химии мозга лишь дополняют клиническую картину (гипервозбудимость, стереотипии, аутоагрессия, нарушения структуры сна и пр.). Так гипервозбудимость может быть обусловлена несколькими факторами: недостаточной активностью тормозной системы ГАМК, повышенной активностью системы возбуждающих аминокислот (глутамат, аспартат) или нейропептидов (субстанции Р, холецистокинина, гистамина), или комбинацией составляющих. Каждый раз синдром гиперактивного поведения будет иметь различные клинические оттенки в зависимости от особенностей нейрохимического обеспечения поведенческой системы.
|
|
|
|
